ドイツのハンブルグで開催される欧州糖尿病学会(EASD)年次総会(10月2-6日)のセッションで、1型糖尿病のユニバーサルスクリーニングに関する最新データがレビューされます。講演を行うのは、米国インディアナ州インディアナポリスにあるインディアナ大学医学部糖尿病・代謝疾患センター小児科准教授のエミリー・K・シムズ博士です。
様々なグループの研究により、膵島自己抗体(体が膵臓のインスリン産生β細胞を攻撃し、死滅させていることを示すバイオマーカー)を複数持つ人は、生涯にわたって1型糖尿病を発症するリスクがほぼ100%であることが立証されています(Ziegler et al. 2013 Jun 19;309(23):2473-9)。TEDDYコンソーシアムのEzio Bonifacioら(Diabetes Care 2021)や1型糖尿病インテリジェンス研究グループのGhalwashら(The Lancet Diabetes & Endocrinology 2022)を含む複数のグループは、2歳と5〜7歳の2つの年齢で膵島自己抗体のスクリーニングを行えば、15歳までに発症する1型糖尿病のほとんどの症例を予測できることを示しています。
シムズ博士は、これまでスクリーニング・プログラムは、家族に1型糖尿病患者(1型糖尿病の発症リスクが最大15倍まで上昇する可能性がある)がいる人を対象とすることがほとんどであったが、1型糖尿病を発症するほとんどの人(85〜90%)には家族歴がないことを強調します。「1型糖尿病に関する我々の知識は、突然発症する病気であるという考えから、多発性膵島自己抗体が出現した後に徐々に発症する病気であるという知識へと発展してきました。小児や成人のスクリーニングを行い、早期の無症候性病期を持つ患者を特定することで、いつインスリンが必要になるかをより正確に予測し、診断時に頻繁に起こる生命を脅かすDKAエピソードを予防することができます。」と彼女は説明します。「膵島自己抗体が多発する閾値に達すると、親族でも家族歴のない人でも同じように進行することが、自然史研究からわかっています。」
1型糖尿病を発症する可能性のある人を知ることは、糖尿病性ケトアシドーシス(DKA)の予防に役立つ。このケトン体が危険なレベルまで蓄積するとDKAを引き起こす。ケトン体が危険なレベルまで蓄積すると、DKAが引き起こされる。このようなエピソードは危険であり、多くの不快な症状を引き起こし、命にかかわることさえあります。DKAの症状は、まだ1型糖尿病と診断されていない人の最初の兆候となることがあります。
ドイツ、米国、イスラエル、英国、オーストラリアでのプログラムを含め、普遍的なスクリーニングを実施する最善の方法を確立するために、世界中で様々な研究プログラムが進行中であります。新しいプログラム(Edent1fi)には、英国、ドイツ、ポーランド、ポルトガル、イタリア、チェコ共和国など、ヨーロッパの複数の国が新たに参加する予定です。「これらはすべて研究プログラムである。1型糖尿病の普遍的なスクリーニングが一般的な政策となる前の次のステップとして、モニタリングのためのガイドラインと、該当する学会によるスクリーニングとモニタリングのガイドラインの承認が必要となります。」とシムズ博士は説明します。また、進行やインスリン注射開始の必要性に影響を与える疾患修飾療法へのアクセスが広がれば、その効果も期待できます。」とシムズ博士は説明します。
シムズ博士は、これらの研究プログラムは、多くの場合、プライマリケア医と協力して自己抗体の血液検査を行っており、また、新生児スクリーニング(乳児の血液スポットで遺伝子検査を行い、その後、遺伝的リスクの高い人の抗体スクリーニングを行う)を行っているところもあると説明します。
シムズ博士は、「スクリーニングにかかる費用、スクリーニングを拡大する最適な方法、そして、最近米国でFDAに承認されたステージ2(複数の膵島自己抗体と血糖値の変化)の基準を満たす人のステージ3、1型糖尿病を遅らせるためのモノクローナル抗CD3抗体などの疾患修飾療法へのアクセスとどのように結びつけるかは、すべてまだ解決されていません。」と言います。その他の重要な検討事項としては、従来研究が十分でなかった集団へのアプローチや、個々の患者に合わせたアプローチなどがあります。
1型糖尿病に対する普遍的なスクリーニングがいつ実現するかという疑問について、シムズ博士は次のように結んでいます。「今後5年間で、スクリーニングとモニタリングのガイドラインが社会的に承認されるようになると思いますし、そうなれば、各国は一般開業医の診察室での幼児の日常診療にスクリーニングを取り入れるようになるでしょう。1型糖尿病を発症する可能性のある成人に対するスクリーニングは、あまり研究されていない。最適なアプローチはまだ解明されていないが、このような集団もまた、早期の疾患を特定し、教育、モニタリング、治療へのアクセスなどのメリットを享受できる可能性が高いのです。
家族歴のない人が新たに1型糖尿病を発症する可能性が最も高いこと、また、早期1型糖尿病の基準に達すると、家族歴のある人と同様のリスクがあることが分かっています。
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