1型糖尿病の若年層における心血管リスク格差の説明
2023年4月15日1型糖尿病向けβ細胞インプラントの開発に200万ポンドを獲得
2023年4月17日11歳のマーン・シンが1型糖尿病であることを示す兆候は、父親のハルジにとってあまりにも明白でした。というのも、彼は夜中に突然おしっこをしたくなることがあり、それが症状の1つだったからです。
血液検査キットは毎日使っているので持っていました。
ひどいショックで、信じたくなかった。妻のシャロンと二人で、どうしたらいいか、眠れないほど話し合いました。
真夜中だったので、翌朝、彼を病院に連れて行きました。病院で検査をしてもらったところ、1型糖尿病であることが確認されました。
2020年5月、コロナのロックダウンの真っ最中でした。医師は彼を一人で入院させようとしましたが、私自身が糖尿病患者であり、自宅で彼の状態を管理するのに十分な知識があることをなんとか説得しましたが、「今はまだその時期ではありません。」
1型糖尿病は、体が自分自身を攻撃する自己免疫疾患の一種です。この場合、免疫システムの誤作動により、血糖値を調整するインスリンというホルモンを生成する膵臓の細胞が破壊されます。
血糖値が高くなると、静脈や動脈、心臓、腎臓、目、神経に長期的なダメージを与える可能性があります。
一方、低血糖も同様に危険で、治療せずに放置すると、めまい、失神、筋力低下を引き起こし、極端な場合には、脳が燃料不足に陥り、停止するため、発作、意識不明、死に至ることもあります（より稀ですが）。
1型患者さんの多くは、血糖値を安定させるために、1日中、定期的にインスリン注射をする必要があります。
そのタイミングと量は、患者さん自身が慎重に調整しなければならず、現在40万人の患者さんにとって大きな負担となっています。
しかし、そんな状況は一変するかもしれません。
マーンは、インスリンを生成する細胞を破壊し、1型糖尿病を引き起こす免疫系の誤作動をブロックする画期的な新薬「テプリズマブ」の治験に参加した最初の英国人子供となったのです。この新薬は、インスリンを生成する細胞を破壊し、1型糖尿病を引き起こす免疫系の働きを阻害するもので、自己免疫疾患の進行を止め、人生を変えるような症状や医療制度の負担を防ぐことができると考えられています。
医師たちは、テプリズマブを画期的な治療薬と評価しています。特に、これまでの有望な結果によって、英国で400万人が罹患しているすべての自己免疫疾患を阻止する同様の治療法への期待が高まっているからです。
関節リウマチ（免疫系が誤って関節を攻撃する）、乾癬（皮膚を攻撃する）、セリアック病（腸を攻撃する）、多発性硬化症（神経線維を攻撃する）、ループス（感染を防ぐ代わりに、体の防御機能が誤作動し、免疫細胞を攻撃する分子を生成する）などが含まれます。
さらに、この治療法の進歩と並行して、診断法も進歩しています。 英国は、インスリン産生細胞を破壊する素因となる1型糖尿病の抗体を、幼少期に全児童にスクリーニングする世界初の国になる可能性があります。これは、1型糖尿病に特有の5つの抗体が発見されたことを受けたものです。この抗体検査が陽性であれば、テプリズマブや同様の薬剤を早期に投与し、1型糖尿病の発症を防ぐことができます。このプログラムにより、何千人もの子どもたちが、生涯インスリンに依存し、合併症（心臓病や早死にするリスクが高いなど）から救われるかもしれません。
「高血糖や低血糖をコントロールするのは悪夢です。」とハルジは言います。妻は、私が低血糖になると、混乱し、めまいがし、気分が悪くなるのに対処しなければなりませんでした。天候や高度、ストレスなどで、前触れもなく上がったり下がったりすることもあり、命にかかわることもあります。10代の頃、2度ほど入院したことがありますが、言われたとおりにしないと死んでしまうと警告されました」と彼は言う。でも、糖尿病と共存しようとすると、本当に辛くなったんです。インスリンを注射することも拒んだ。マーンに私のような人生を送って欲しくなかったし、彼のためにもっと何かしてあげたいと思ったんです。テプリズマブの治験を知ったとき、必ず彼を参加させなければと思いました」。
父親の決意のおかげで、現在14歳のマーンは、英国で初めてこの試験に登録された患者となり、2020年6月に最初の点滴を受けました。「試験センターの1つがシェフィールドであることがわかったので、そこに行くことになりました。」とハルジは言います。マーンは5種類の1型糖尿病自己抗体のうち、3種類に陽性反応を示しました。
マーンが参加しているRecent-Onset Type 1 Diabetes Trial Evaluating Efficacy and Safety of Teplizumab（PROTECT）と呼ばれる試験には、世界で330人の8歳から18歳の子供が参加しており、そのうち9人が英国にいます。
英国の参加者は、ロンドンのノースウィック・パーク病院、カーディフのウェールズ大学病院、シェフィールド小児科NHS財団トラストで治療を受けています。全員が6カ月間隔で、病院で14日間の点滴を2回受けています。
他の先進的な試験と同様、参加者の半数はダミーの治療を受け、半数は活性のある薬を受けるという「二重盲検」試験で、医師も患者も誰が何を受けるか分からないようになっています。
試験が終わる夏までわからないが、マーンは「ダミー輸液ではなく、薬剤を投与されたと思う。」とハルジは言います。
「彼はインスリンを投与されていますが、インスリン産生細胞の機能を維持するのに役立ったと思います。」とハルジは言います。PROTECT試験の英国チームを率いるカーディフ大学臨床糖尿病・代謝学講座のコリン・ダヤン教授は、「1型糖尿病のインスリン細胞破壊抗体の働きを阻害するテプリズマブは、『インスリンを使わない1型糖尿病』への道を開くかもしれません。」と言います。
「私たちの究極の願いはインスリンを使わない1型糖尿病ですが、これはそれに向けた最初の一歩です。」と彼は言います。
テプリズマブは、米国で行われた76人の1型糖尿病患者（そのほとんどが10代）の臨床試験で初めて使用され、その結果、テプリズマブを投与された患者の半数以下が1型を発症したのに対し、プラセボ投与患者では72％という驚くべき結果が得られたと、『New England Journal of Medicine』に報告されています。これらの患者さんは現在もモニターされており、有効な薬剤を投与された患者さんの多くは、1型糖尿病を発症することなく10年以上生きています。これは、薬剤がインスリン産生細胞の破壊を阻止し、本来の健康な膵臓機能が保護されていたことを意味します。
昨年11月、米国の医薬品規制当局である食品医薬品局は、8歳以上の小児に対するテプリズマブの使用を承認しました。
この薬は、一度破壊されたインスリン産生細胞を元に戻すことができないため、1型に長年罹患している人への投与は行われていません。
米国で最初に行われた臨床試験を指揮したイェール大学医学部の上級糖尿病専門医であるケバン・ヘロルド博士は、その結果は劇的であると言います。
「この薬を投与された人の中には、糖尿病を発症せずに10年以上経過した人もいます。」と、彼はGood Healthに語りました。「テプリズマブの強みの一つは、長期の免疫抑制（自己免疫型の障害を止めるための通常の治療法）を伴わないことです。持続的な効果を持ちながら短期間投与されるため、リスクが最小化されるのです。」
理由は不明ですが、イギリスは1型糖尿病の発症率が世界で最も高い国の1つです。約40万人が罹患しており、新たに診断される数は年間最大5％増加しています。
もう一つの糖尿病である2型糖尿病は、約500万人の英国人が罹患しており、肥満と最もよく関連し、体が代謝の過負荷に悩まされています。
1型糖尿病の新患の約15％は、罹患した親を持つマーンのような子供が発症しますが、大半は前触れもなく自然に発症します。
最初の兆候は、喉の渇き、軽い頭痛、目のかすみ、疲労、頻繁におしっこをしたくなるなどですが、血糖値のコントロールができないために、混乱や震えなどの症状が悪化することもあります。血中の5つの特異的な抗体が発見されたことにより、診断が進歩し、テプリズマブを用いた治療法が確立されたことで、何千人もの子どもたちがインスリン依存に伴う生涯にわたる困難から解放されるという現実的な見通しが立っています。
実際、国際的な若年性糖尿病研究財団は、1型糖尿病患者が一生のうちに約65,000回の注射と80,000回以上の血糖値測定を行うことを計算しています。
また、生活習慣や血糖値のコントロールに苦労するため、うつ病を発症することもあります。また、長期的な健康被害も懸念されます。
NHSの全国糖尿病監査報告書によると、1型糖尿病を患っている35歳から64歳の人は、そうでない人に比べて早死にする可能性が3～4倍高いことが明らかになっています。
抗体検査を用いて1型糖尿病のリスクがある人を特定することには、大きな価値があります」とHerold博士は説明する。1型糖尿病になる人の大半は、親族に1型糖尿病患者がいないのです。これは、がん治療が大きく進歩したのと同じように、免疫疾患にも開かれたチャンスだと考えています」。
ダヤン教授はさらに、『イギリスがスクリーニングを導入する最初の国になることを望みますし、すでに国家スクリーニング委員会と会話を始めています。MMRなどの就学前ワクチン接種と同時に3歳で行う早期血液指紋検査は、1型糖尿病になる子どもの50～70パーセントを発見することができます。
これは破壊的な技術です。この試験の結果が、人々の考えを変えるきっかけになることを願っています。
レイチェル・ベッサー博士は、1型糖尿病を専門とする小児科医であり、オックスフォード大学の1型糖尿病の一般集団スクリーニングに関するT1Earlyプログラムのリーダーです。彼女自身、9歳の時から1型糖尿病と付き合ってきた。糖尿病は一日たりとも休みがなく、コントロールが非常に難しく、常に心配がつきまとうため、子どもよりも親が大変な思いをすることもあります。
しかし、テプリズマブは間違いなく画期的なものであり、私が生きている間に実現するとは思ってもみなかったものです。
医師たちは、他の画期的な薬剤が1型や他の自己免疫疾患の患者さんの状況を変えることになると楽観視しています。
テプリズマブに似たウステキヌマブは、過去100日以内に1型糖尿病と診断された12歳から18歳の患者さんを対象に試験が行われています。
その目的は、インスリン産生細胞の破壊を阻害するかどうかを確認することです。
本剤は、乾癬および炎症性腸疾患（いずれも自己免疫疾患）の治療薬としてすでに認可されており、1型糖尿病の症状軽減および疾患進行の抑制に一定の成果を上げています。
ノースヨークシャー州ハロゲートに住むデイジー・アブス（14歳）は、ウステキヌマブの治験に参加しています（ただし、彼女の家族は、彼女が有効な薬を受け取ったのかプラセボを受け取ったのか、まだ知りません）。
彼女は2020年7月、12歳の誕生日のわずか数日後に1型と診断されました。
「彼女は突然、理由もなくかなり細くなり、エネルギーがないように見えました。」と、NHSの管理者である母親のキャシー（50）は言います。医師は尿サンプルを欲しがったので、診療所に預けました。30分もしないうちに家に戻ると、電話がかかってきて、病院に直行するようにと言われました。病院に着くと、デイジーが昏睡状態から目覚めなかったかもしれないので、間に合ってよかったと言われました。
「命にかかわるような病気から子どもを守らなければならないと思っていたのに、こんなことは初めてです。」と語るキャシーは、ジャンプ競技のコースを設計する夫のジェイソン（51）とデイジー、娘のポピー（17）と暮らしています。
致命的な量のインスリンと、命をつなぐためのインスリンの差は、ほんのわずかです。と、10代の娘のインスリンの必要量を調整することの難しさを認めている。
一方、テプリズマブに対する注目度は高く、MHRA（Medicines and Healthcare products Regulatory Agency）は、有望な新薬をより早く入手できるようにと、承認プロセスのスピードアップを図る「イノベーション・パスポート」をテプリズマブに付与しました。
MHRAの広報担当者は先週、「商業上の守秘義務があるため、承認の可能性がある期間についてコメントすることはできない。」と述べています。
しかし、スクリーニングの導入に関しては、保健社会福祉省は先週、「このテーマについて、出生前・新生児研究・革新諮問委員会と継続的な議論が行われている。」と確認しました。
若年性糖尿病研究財団のコミュニケーション・ポリシー担当ディレクターであるヒラリー・ネイサンは、グッドヘルスに対し、「1型を早期に発見するための人口スクリーニングは、症状が診断される前に重症化することを防ぐのに極めて重要です。」
英国では現在、4分の1の子供たちが、初期症状が見逃されたために、生命を脅かす緊急事態に陥って1型と診断されます。
リスクのある人を特定することで、この悲痛な結末を防ぐことができます。
「私たちはまた、テプリズマブのような疾患修飾薬を早く利用できるようになることを望んでいます。英国で疾患修飾治療薬が認可されたら、恩恵を受けるであろう人々を最も早い段階で特定するためのスクリーニングが必要になるでしょう。」
他の疾患への有効性は？
1型糖尿病に対するテプリズマブの臨床試験で得られた驚くべき結果は、他の自己免疫疾患を治療する医師たちの関心を集めていますが、これは、治療する疾患の性質に応じて緩和されます。
関節リウマチは、英国で少なくとも43万人が罹患しており、一度関節が損傷すると、その状態を回復させることはできません。
節リウマチには遺伝的マーカーがあり、それを持つ人はより重症化しやすい」と、慈善団体Arthritis UKの顧問であるリウマチの専門医、ウェンディ・ホールデン博士は言います。
テプリズマブは画期的であり、この種のマーカーを標的とすることは、我々の患者にも大いに関係する可能性があります。
テプリズマブは当初、全身に痛みを伴う炎症を引き起こす抗体の過剰産生であるループスの治療薬として発表されました。しかし、慈善団体Lupus UKのスポークスマンであるポール・ハワードは、こう警告している： 製造元は、この薬が疾患管理に与える潜在的な影響を誇張しすぎています。治験の結果はそれほど素晴らしいものではありませんでした。自己免疫疾患の治療には、免疫系の特定の要素を標的とする『生物学的』治療薬がたくさん使われているが、どれも治癒効果はない。と。
多発性硬化症は、英国で13万人が罹患しており、免疫系が神経線維を攻撃することによって引き起こされる。MS協会のスポークスマンであるジョー・ブランウィンは、「我々はすでに、薬物がそのプロセスを遅らせる、いわゆる疾患修飾療法をいくつか持っているが、より良い治療に対する膨大なアンメットニーズがある。」と述べました。
出典