UCSFは、免疫療法の可能性を活用し、1型糖尿病の臨床試験を開発・実施してきた長い歴史を継続しています。

最近1型糖尿病と診断された小児が、免疫療法薬テプリズマブを使用した場合、血糖値を健康な範囲に保つために必要なインスリン補助量が少なくてすむことが、新しい研究で報告されました。

1型糖尿病は自己免疫疾患であり、免疫系が血糖値を調節するインスリンを産生する膵臓のβ細胞を誤って攻撃し、破壊してしまう病気です。Teplizumabはβ細胞の破壊を抑制し、ほとんどの人が診断時にまだ持っている10～40％のβ細胞を維持するのに役立つちますが、通常はその後数カ月で破壊されてしまいます。このβ細胞を維持することで、1型糖尿病の管理が非常に容易になります。

UCSF糖尿病センターのMary B. Olney, MD/KAK Distinguished Professor in Pediatric Diabetes and Clinical Researchであるスティーブン・, MDは、「1型糖尿病は、新しいインスリンアナログ、インスリンポンプ、持続グルコースセンサーなど、患者を助ける新しいツールがあるにもかかわらず、管理するのが非常に困難です。これらの課題は、1型糖尿病を患う小児や青年にとって特に顕著でギテルマンす。」

ギテルマンは、米国、欧州、カナダにおけるテプリズマブの61施設PROTECT試験のUCSFの主任研究者です。2023年10月18日付のNew England Journal of Medicine誌に発表された研究結果は、1型糖尿病を発症する危険性があるがまだ診断されていない患者を対象に、現在承認されている用途を超えてテプリズマブによる治療を拡大することを支持するものです。

ギテルマンは、「この試験は、1型糖尿病と診断された後に免疫療法を行った最初の第3相試験であり、主要評価項目を達成した、すなわち成功した試験です。」

第3相臨床試験は、薬剤がその使用目的に対して安全で効果的であるという、以前の小規模臨床試験で得られた知見を確認するためのものです。免疫療法は、健康的なバランスを回復させたり、健康を維持するために、人の免疫反応を修正することを目的としている。

「この試験はコロナの大流行中に行われましたが、患者はコロナウイルスに感染しやすくなったり、他の感染症を防ぐのに問題が生じたりすることはなかったようです。」とギテルマンは述べました。

臨床的寛解

PROTECT試験では、8歳から17歳の小児が1型と診断されてから6週間以内に、テプリズマブを投与する群とプラセボを投与する群に無作為に割り付けられました。テプリズマブ静注療法は試験開始時に12日間投与され、その後6ヵ月後に投与されました。

参加者はテプリズマブを投与される群とプラセボを投与される群に2：1で無作為に割り付けられました。テプリズマブ投与群217人は、プラセボ投与群111人と比較して、残存するインスリン産生β細胞がより多く保たれ、グルコースレベルをほぼ正常範囲に保つために必要なインスリン補充量も少なくてすむ傾向がみられました。

ギテルマンによれば、テプリズマブ投与群では、プラセボ投与群に比べ、より少ないインスリン補充量で血糖値を厳密にコントロールできる “臨床的寛解 “を経験した患者が多かったとのことです。完全寛解とはインスリンが全く不要になることです。

一生の発見

UCSFの科学者と糖尿病専門家は、テプリズマブの発見と検証に貢献した。UCSF A.W. and Mary Margaret Clausen Distinguished Professor of Endocrinology and Metabolismの名誉教授であり、Sonoma Biotherapeutics社の最高経営責任者兼社長である著名な免疫学者ジェフ・ブルーストーン, PhDは、シカゴ大学に勤務していた37年前、テプリズマブの開発に重要な役割を果たした。

UCSFに来てからも、ブルーストーンはテプリズマブの検証を続け、ギテルマンやUCSFの1型糖尿病臨床研究チーム、イェール大学医学部のケバン・ヘロルドと提携して、1型糖尿病を遅延させ、予防し、最終的には回復させる方法に関する重要な臨床試験を実施まし。今回の試験は、テプリズマブがβ細胞機能を維持する上で安全かつ有効であることを示唆した、新規発症1型糖尿病における一連の小規模試験の集大成です。

2019年の極めて重要な臨床試験では、テプリズマブの14日間投与により、発症リスクのある小児および成人において1型糖尿病の発症を平均3年遅らせることが示され、2022年末のFDA承認につながりました。それまでの100年間、米国の1型糖尿病患者に承認された治療法はインスリン注射だけでした。

免疫系に鉄槌を下すように

今回のPROTECT研究は、新規発症の1型糖尿病患者において、膵β細胞をどのように保存できるかを明らかにする数十年にわたる研究の後に行われました。

ギテルマンは、「以前の研究では、β細胞を温存するために、広範で全般的な免疫抑制を用いた研究が行われました。その後、より選択性の高い薬剤が見つかりましたが、第2相試験以上には成功しませんでした。これは、免疫調節に有効な初めての第3相試験です。」

ギテルマンはすでに次のステップを考えています。彼のチームはPROTECT患者の追跡を続け、現在の治療法の効果がどの程度持続するかを確認し、これらの患者、あるいは将来の患者が、後の時点でテプリズマブ追加注入の恩恵を受けるかどうかを研究する可能性を見出しています。また、補完的な機序で作用する他の薬剤と併用することで、この薬剤の効果がさらに高まるかどうかも検討しています。

また、ギテルマンは、1型糖尿病の罹患率が低年齢児で増加しており、1型糖尿病のリスクがある8歳未満の小児にテプリズマブを投与した場合の有益性を評価する研究が現在開始されていると指摘しました。 「願わくば、このような低年齢児を対象とした取り組みが、新たに発症した1型糖尿病の研究にも拡大されることを願っています。」と彼は言います。

ギテルマンは、「今、私と同僚は興奮し、この瞬間を祝っています。しかし、これは始まりの終わりであり、これらの知見を基に、さらに確かな結果を得るための計画を積極的に立てているところです。」

出典

https://www.ucsf.edu/news/2023/10/426396/breakthrough-drug-helps-children-new-onset-type-1-diabetes