パーキンソン病治療薬が1型糖尿病患者の心臓病を抑制する可能性
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2022年12月10日1型糖尿病の治療は、患者間の疾患生理の不均質性に合わせて、集団ベースのHbA1c測定から目標値の個別化血糖時間へと移行する必要があると講演者は述べている。
T1D Exchange のデータによると、1 型糖尿病患者のうち推奨される HbA1c 目標値を達成しているのは 30%未満で、現在多くの患者の BMI は過体重または肥満の範囲にあります。一方、不特定のグループの人々は、治療目標の達成に役立つ推奨糖尿病デバイスを使用していない場合が多いと、イェール大学医学部小児科（内分泌学）の助教授 ミッシェル・ヴァン・ネーム医学博士はインスリン抵抗性、糖尿病および心血管疾患の世界会議のプレゼンテーションで述べました。
1型糖尿病におけるCVDリスクは依然として非常に高く、10歳未満の1型糖尿病の発症は、マッチドコントロールと比較して、女性で17.7年、男性で14.2年の寿命の損失と関連すると、ヴァン・ネームは述べている。
ヴァン・ネームは、「現在の戦略は適切ではありません。この原因にはさまざまなものがあります。社会的に疎外された人々は、テクノロジーの利用が少ない。テクノロジー利用が多いほど、HbA1cは良くなります。そのことをもっと考えて、補助的な薬物療法に応用する必要があります」と述べています。
他のターゲットを考慮し、治療する
1型糖尿病の治療では、推奨血糖値範囲にいる時間、その範囲より低い時間、高い時間などの血糖目標値、BMIが高い人の体重減少、技術や薬剤への公平なアクセス、CVリスクなどの合併症の最小化などを考慮すべきだとヴァン・ネームは述べました。
「しかし、我々は、米国で承認されている2つの薬、すなわち、インスリンとプラムリンチドのみで、これらのことをすべて行おうとしています。とこれは、成人の2型糖尿病患者の治療法を調整するための選択肢とは全く対照的です。」ヴァン・ネームは述べました。
「臨床医は、1型糖尿病に対して「インスリン中心」の見方をしがちですが、真の病態生理は、インスリンの不足とグルカゴンの過剰である」ヴァン・ネームは述べています。
1型糖尿病患者は、糖尿病でない患者と比較して、混合食負荷試験に対するグルカゴン分泌の調節異常があることがデータで示されている。ヴァン・ネームによれば、アミリンの合成型であるPramlintideは、プラセボと比較して、インスリンと一緒に食前に服用すると、グルコースとグルカゴンの両方のレベルを下げるのに役立つという。Pramlintideの大規模ランダム化比較試験でも、HbA1cの低下と体重減少が示されていますが、有害事象として軽度の吐き気、食欲低下、重度の低血糖が含まれることがあります。
将来の選択肢
1型糖尿病の補助的な経口薬物療法の研究は、低血糖と糖尿病性ケトアシドーシス（DKA）により制限されています。しかし、2型糖尿病で承認されている薬剤で食後高血糖を緩和するものがあり、1型糖尿病にも有用であろうとヴァン・ネームは述べている。
GLP-1受容体作動薬は、現在2型糖尿病での使用が承認されているが、1型糖尿病のHbA1c、体重、インスリン投与量を改善する可能性があると、ヴァン・ネーム氏は述べました。
SGLT2阻害剤は、腎臓のグルコース再吸収を減少させ、独立してインスリン反応を改善しない。しかし、低用量のエンパグリフロジン（Jardiance、Boehringer Ingelheim/Eli Lilly）は、ハイブリッド閉ループ自動インスリン投与と併用してもしなくても、1型糖尿病におけるHbA1cを改善する可能性があるというデータが示されている。FDAはこれまで、DKAの懸念から1型糖尿病患者に対するSGLT2阻害薬の承認を拒否してきました。しかし、現在開発中の連続ケトン体モニターによって、近いうちに使用が可能になるかもしれないとヴァン・ネームは述べています。
ヴァン・ネームによると、肝選択性グルコキナーゼ活性化剤TPP399（vTv Therapeutics）を最適化インスリン療法に追加した場合、12週間の試験で、成人の1型糖尿病患者において低血糖リスクを増加させずにHbA1cを低減できることも明らかにされています。
ヴァン・ネームは、緊急時のグルカゴン治療も著しく改善されたと述べています。粉末グルカゴンを再構成する必要がある複雑なキットの代わりに、新しいプレフィルドタイプのオプションにより、室温で安定した液体グルカゴン製剤を使用して、重度の低血糖のエピソードを治療することができるようになったのです。
ヴァン・ネームは、「我々は、1型における不均質な生理機能や1型患者の好みに合わせて、血糖値、血糖値上昇、低血糖、インスリン投与量を目標にする複数の戦略を開発する必要があります」と述べています。「また、インスリン投与量を減らす補助的な薬剤の安全性を高めるために、連続ケトン体測定器のさらなる開発が必要です。ケトーシスやDKAのリスクは、これらの薬剤を前進させる上での大きな問題の1つでした。ケトーシスやDKAのリスクは、これらの薬剤を前進させる大きな問題の1つです。
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