FDAは、1型糖尿病患者の低血糖を管理するランティドラと呼ばれる新薬を承認しました。この薬剤は、体内でインスリンを産生するドナーの膵細胞を注入することにより血糖値をコントロールし、患者が外部からのインスリン投与を必要としないようにします。この薬剤は、目標血糖値を達成できない重症で再発性の低血糖症の患者を対象としています。

6月、FDAはランティドラを承認しました。ランティドラは、重症で再発性の低血糖に悩む1型糖尿病患者に対する初めてのドナー細胞療法です。この治療薬は、外部からのインスリンの必要性をなくし、膵島細胞移植のような侵襲的なことを避けることができます。

ランティドラ（一般名：ドニスレセル）は、血糖管理が困難で低血糖症に苦しんでいる人、あるいは低血糖症無自覚症（血糖値が下がっていることに患者が気づくことができず、潜在的に危険なレベルまで下がる前に治療できない可能性がある状態）の人のための薬です。低血糖症は、薬物療法では容易に治療できない、生命を脅かす病態である可能性があります。

「FDA生物製剤評価研究センターのディレクターであるピーター・マークス医学博士は、ランティドラに関するFDAのプレスリリースの中で、「重症低血糖は、意識障害や発作による傷害につながる危険な状態です。本日の承認は、1型糖尿病患者を治療する初めての細胞療法であり、1型糖尿病で重度の低血糖を繰り返す患者さんに、目標血糖値を達成するための新たな治療選択肢を提供するものです。」

CellTrans社によって開発されたランティドラは、死亡したドナーからの膵島細胞を糖尿病患者の肝臓門脈に注入するものです。注入された細胞は1型糖尿病患者の機能的膵島細胞を回復させるため、外部からのインスリンはもはや必要なくなります。

小規模ながら成功した臨床試験が承認につながりました。ランティドラの安全性は、1型糖尿病で低血糖を自覚していない患者30人を対象とした2つの非無作為化試験で検討されました。FDAのプレスリリースによれば、患者は少なくとも1回、最大3回のランティドラの点滴を受けました。

点滴後、21人の患者は1年以上インスリンを必要としませんでした。11人の患者は1年から5年間インスリンを必要とせず、10人の患者は5年以上インスリンを必要としませんでした。5人の患者は点滴後に外部インスリンを必要とし、インスリンの自立は達成されませんでした。

試験中に2人の死亡例があり、1人は初回投与から約1年半後に敗血症を伴う多臓器不全で、もう1人は初回投与から約10年後に進行性の錯乱、全身の萎縮、微小虚血で死亡しました。どちらの被験者も当時免疫抑制を受けていました。

ランティドラについて知っておくべきこと

ランティドラは、集中的な糖尿病管理と糖尿病教育にもかかわらず目標血糖値に到達できない1型糖尿病患者において、継続的かつ重篤な低血糖に対処するために特別に承認された薬剤です。

1型糖尿病は、体内の免疫系が膵臓のインスリン産生細胞を攻撃し始める病気である、とライス大学生物工学准教授のオミッド・ヴェイセ博士はVerywellに語りました。これらの細胞が死滅すると、患者は血糖値を調節できなくなり、外部からのインスリンに頼らなければならなくなります。

「この新薬は、死亡したドナーからインスリンを産生する細胞を採取し、病原体やその他のものに対して安全なように精製して、1型糖尿病患者に注入するのです。しかし、この病気は自己免疫疾患であり、細胞はドナーのものであるため、患者は免疫抑制（薬物療法）を受けることになります。免疫抑制は基本的に宿主の免疫反応から細胞を保護します。」

これまでは、再発性低血糖症や重症低血糖症の患者は、内分泌専門医と協力して、食事や運動だけでなく、インスリンの投与を通じて、できる限りの血糖管理を行わなければならなりませんでした。アラバマ大学バーミンガム校医学部の内分泌・糖尿病・代謝科部長フェルナンド・オヴァーレ医学博士は、「重症の場合は、低血糖のエピソードから患者を救うグルカゴンを使用します。低血糖、特に重症の低血糖や繰り返しの低血糖は避けたいものです」とVerywellに語り、重症の低血糖は転倒して頭を打ったり、心停止や痙攣などの事故につながる可能性があると説明しました。

低血糖が続くことで、死亡を含む健康への大きな脅威となる患者には、膵島細胞移植が考慮されるかもしれません。この手術では、死亡した臓器提供者の膵臓から膵島が採取され、1型糖尿病の患者に移植される。細胞が肝臓に移植されると、インスリンを作ることができるようになります。

ランティドラは、移植手術を必要とせずに健康な膵島細胞を導入します。

ランティドラのような進歩は、医学界と1型糖尿病界に希望を与えているとヴェイゼ氏は言う。将来的には、ドナーに頼らなくてもいいように、実験室で培養できる代替可能な細胞や、局所的な免疫抑制戦略も進歩することだろう。つまり、免疫抑制が必要なのは細胞を注入する部位だけであり、全身ではありません。

「今後5年か10年のうちに、このような膵島置換療法がもっとたくさん市場に出てくると思います。そして、それは患者にとって素晴らしいものになるでしょう。」

ランティドラの投与方法

ランティドラは処方薬であり、医療専門家によって肝臓に注入されます。推奨される最低投与量は、初回注入時は5,000EIN/kg、2回目以降は4,500EIN/kgである、と製薬会社は述べています。

現在、この薬剤は再発性の重症低血糖を起こすか、低血糖を自覚していない人にのみ推奨されています。すべての1型糖尿病患者や2型糖尿病患者を対象としているわけではありません。ランティドラの服用を検討している患者は、まず医療従事者に相談し、自分が適切な候補者であるかどうかを確認することが最善です。

ランティドラは1回点滴投与されます。患者が最初の点滴に反応し、1年以内に外部インスリンからの自立を達成するかどうかによって、1～2回の追加投与が必要となる場合があります。言い換えれば、最初の点滴がうまくいかなければ、もう1回投与が必要になる可能性があります。現在のところ、3回以上の点滴を受けた患者の有効性や安全性に関するデータはありません。

ランティドラはどのように作用するのですか？

ランティドラは、死亡したドナーの膵島細胞を糖尿病患者の肝臓門脈に注入する治療法です。注入された細胞は、1型糖尿病患者の機能的な膵島細胞を回復させ、外部からのインスリンの必要性を取り除きます。

既知の副作用

臨床試験において、ランティドラには一連の副作用がありました。製薬会社によれば、これらの副作用は参加者ごとに異なり、受けた点滴の回数によっても異なるといいます。

試験参加者の90％に少なくとも1つの重篤な副作用が認められ、その主な原因は点滴の手順と免疫抑制剤に起因するものでありました。これらの副作用の中には、患者が免疫抑制剤の服用を中止する必要があり、薬剤が効かなくなるものもありました。

最も一般的な反応は、吐き気、疲労、貧血、下痢、腹痛などでした。

ランティドラ自体の副作用は別として、免疫抑制剤を長期間服用することには、感染症、リンパ腫、貧血などのリスクがあります。

「これらの有害事象は、各患者のランティドラのベネフィットとリスクを評価する際に考慮されるべきである。」とFDAはプレスリリースで述べています。

妊娠中にランティドラを服用することの安全性は評価されていないが、妊娠中に免疫抑制剤を服用することのリスクは知られています。胎児奇形は、いくつかの抑制剤と関連しているため、製薬会社は、患者がランティドラを開始する前に、妊娠検査で陰性であることを確認する必要があると警告しています。

ランティドラの入手方法

ランティドラはドナー細胞に依存しているため、セルトランス社の供給量には限りがあります。

ドナーが入手可能かどうかは、ある種のなすがままです。臓器が利用可能かどうかという制約があるためです。

しかし、ランティドラは、重度の低血糖が続く1型糖尿病患者にとって、正しい方向への一歩であるとヴェイゼ氏は言う。ランティドラは、膵島細胞移植の代わりに別の選択肢を与えるものである。

「諸外国では、この種の治療法は何年も前から保険適用で受けられるようになっていますが、アメリカでは、いろいろな外科医がパッチワークのように行っていて、誰でも受けられるというわけではありませんでした。」とヴェイゼ氏は言います。国立糖尿病・消化器・腎臓病研究所は、膵島移植は実験的処置とみなされ、1型糖尿病の治療法として承認されるまでは、臨床試験による研究目的でのみ実施可能で、一般的に保険適用外であると発表しています。

「これは、特定の患者だけでなく、すべての患者が一様に利用できる潜在的な解決策になるための、本当に大きな前進だと思います。」とヴェイセは語りました。

出典

https://www.verywellhealth.com/fda-approves-lantidra-to-treat-type-1-diabetes-7559545