研究者は、1型糖尿病治療のパラダイムシフトにつながると期待しています。

研究者たちは、生物工学と新しい移植技術を使って、サルの1型糖尿病を実質的に治癒させました。研究者らは、この治療法が慢性疾患の治療法を根本的に変えることを期待しています。

マサチューセッツ総合病院の移植科学センターの研究者が主導したこの実験では、3匹の非ヒト霊長類が、少なくとも90日間の研究期間中は、体内でインスリンを生成できない自己免疫疾患であるこの病気を完治させました。

移植外科医長のジェームス・F・マークマンは、「この戦略、特に幹細胞を用いた治療の応用は、1型糖尿病患者の治療のパラダイムに革命をもたらす可能性がある。」と述べています。

研究者らは、1型糖尿病の治療方法を根本的に変えることを期待して、新しい移植技術を生物工学的に開発しました。

移植と糖尿病 米国糖尿病協会によると、米国では190万人が1型糖尿病であり、そのうち25万人が青少年であると推定されています。1型糖尿病では、インスリンを作る能力がありません。インスリンを作る膵臓の細胞が欠損しているのです。

インスリンがほとんど作られないため、1型糖尿病患者は危険な血糖値を避けるために人工インスリンの注射を一生続ける必要があります。インスリン注射が発明される以前は、この病気は致命的でした。

しかし、注射の必要性をなくす治療法があります。組織を移植することで、インスリンを作る能力を取り戻すことができるのです。

1つは、ドナーの膵臓を丸ごと移植する方法です。これは現在FDAの認可を受けていますが、全臓器移植は大手術であり、リスクも大きいものです。そのため、膵臓移植は年間約1,000件と稀であり、インスリンで対処できないような重症の患者さんに限られます。

膵島移植は、インスリンを産生するβ細胞が存在する膵臓の細胞群である「膵島」を小さくして移植するもので、侵襲性が非常に低いのが特徴です。

これらの膵島は、通常、患者さんの肝臓に移植されます。移植が成功すれば、インスリンの注射が不要になったり、注射の量を減らしたりすることができます。

しかし、膵島移植はまだ実験的な処置とされているため、臨床試験の一部としてしか行うことができません。そのため、膵臓全体の移植よりもさらに希少価値があります。膵島移植の世界的な登録によると、1999年から2020年までに、この手術を受けた人はわずか1,399人で、世界中で毎年数十件しか試みられていないのです。

免疫システムが移植されたβ細胞の半分を破壊してしまう可能性があり、また肝臓自体も移植組織を入れるスペースが限られているためです。(また、肝臓は、移植されたβ細胞の半分以上を破壊してしまう可能性があり、移植する場所も限られています。モニタリングが難しく、何かあったときに膵島を取り除くのも困難です）。

マサチューセッツ工科大学の研究者たちは、膵島のためのより良い場所を見つけることに着手しました。その場所は、胃のあたりから腸を横切っている大腿骨と呼ばれる脂肪組織のひだです。

Cell Reports Medicineに掲載されたサルの実験では、出血を止める酵素とサル自身の血漿を使って、膵島を卵巣に付着させるための一種の「マトリックス」を作り、マトリックスは自然に生分解されるようにしました。

この新しい移植技術と免疫抑制療法を組み合わせると、サルの1型糖尿病を効果的に治すことができました。

また、新しい細胞を守るために免疫抑制療法を併用したところ、糖尿病のサルが自分でインスリンを作り、血糖値を自動的に安定させることができるようになりました。

これは、「霊長類以外のモデルでこのような実証がなされたのは初めて」と、研究の第一著者であるHong Ping Deng氏（Mass Generalの移植外科の研究者）は述べています。

より良い治療法 新しい技術が確立されても、膵島移植にはまだ克服すべき多くの課題があります。免疫抑制剤には長い合併症や副作用のリストがあり、適合する臓器ドナーが必要である-そしてドナー膵臓は極めて不足しています。

しかし、2021年に史上初めて1型糖尿病を完治させた、もう1つのタイプの移植があります。胚性幹細胞由来の膵島の注入です。

幹細胞は、理論的には無限に移植用の膵島を供給することができますが、このタイプの移植にも、拒絶反応の可能性や腫瘍が増殖する可能性などの懸念があります。

しかし、この研究の背後にある研究者は、卵膜は肝臓よりもはるかに監視しやすく、非生命的であるため、合併症が発生した場合に移植組織を除去することが容易で安全であることから、将来の幹細胞移植のための魅力的な部位となる可能性があると述べています。

現在、この技術をヒトで検証するための臨床試験が計画されています。

出典

https://www.freethink.com/health/pancreatic-islets-transplants